Mutazione MDR1 nel cane: sintomi, test e farmaci

Cos’è la mutazione del gene MDR1 e come si trasmette?

La mutazione MDR1 nel cane è un’anomalia genetica che colpisce la P-glicoproteina, una proteina che trasporta diverse sostanze attraverso le membrane cellulari, in particolare a livello del sistema nervoso centrale. Questa proteina ha un ruolo chiave nell’eliminazione di sostanze nocive e farmaci dall’organismo. Quando è difettosa, alcuni farmaci si accumulano nei tessuti del cane e raggiungono concentrazioni tossiche, soprattutto a livello cerebrale: ne derivano reazioni gravi, talvolta letali, a sostanze normalmente ben tollerate dai cani non portatori della condizione.

I cani con mutazione del gene MDR1 mostrano una sensibilità accentuata a diverse classi di farmaci, in particolare gli antiparassitari. Senza una P-glicoproteina funzionale, queste molecole attraversano la barriera ematoencefalica e causano disturbi neurologici gravi. Anche alcuni anestetici, analgesici e chemioterapici possono provocare reazioni serie nei cani affetti.

La modalità di trasmissione è autosomica recessiva: perché il cane manifesti la sensibilità ai farmaci deve ereditare entrambi gli alleli mutati, uno da ciascun genitore. Un cane portatore di una sola copia del gene mutato non presenta solitamente segni clinici, ma può trasmettere la mutazione a tutta la prole.

Quali razze sono colpite dalla mutazione del gene MDR1?

La condizione coinvolge soprattutto i cani da pastore. Le razze più frequentemente affette sono:

• Collie a pelo lungo: la razza più emblematica, con prevalenza fino al 70%.
• Pastore australiano (Australian Shepherd): circa il 50% degli esemplari risulta portatore.
• Pastore svizzero bianco: razza da pastore a rischio, con prevalenza inferiore rispetto al Collie e al Pastore australiano.
• Pastore delle Shetland (Shetland sheepdog): mostra una prevalenza significativa della mutazione MDR1.
• Bobtail (Old English Sheepdog): meno colpito, ma alcuni soggetti possono essere portatori.
• Pastore tedesco: meno frequentemente coinvolto, ma non da escludere.
• Border Collie: incidenza più bassa, ma presente.

Altre razze possono essere occasionalmente coinvolte, come il Silken Windhound e i meticci derivati da incroci con queste linee. Per ogni cane di una razza a rischio è opportuno eseguire un test genetico o un esame del sangue prima di somministrare farmaci potenzialmente pericolosi. La condizione può comparire raramente anche al di fuori delle razze sopra citate, pur restando nettamente più diffusa in queste popolazioni canine.

Quali sono i rischi per un cane affetto da MDR1?

Nei soggetti omozigoti per la mutazione del gene MDR1 la P-glicoproteina non svolge il proprio ruolo: sostanze tossiche e farmaci si accumulano nel cervello e in altri organi a livelli pericolosi. Per un cane affetto i rischi principali sono:

1. Sensibilità elevata ai farmaci, in particolare a:
   • Ivermectina (antiparassitario): anche a basse dosi attraversa la barriera ematoencefalica e provoca disorientamento, tremori, convulsioni, cecità temporanea, coma e talvolta morte.
   • Loperamide (Imodium, antidiarroico): di norma sicuro nei cani sani, può causare effetti simili a quelli dell’ivermectina nei cani con MDR1.
   • Apomorfina: utilizzata per indurre il vomito in caso di ingestione di sostanze nocive, può causare depressione del sensorio nei soggetti sensibili.
   • Digossina: farmaco cardiologico ad alto rischio di tossicità sul sistema nervoso centrale in questi cani.
   • Chemioterapici (vincristina, vinblastina, doxorubicina): gli effetti tossici risultano amplificati, con possibili danni agli organi vitali.
2. Disturbi neurologici dovuti al passaggio dei farmaci attraverso la barriera ematoencefalica.
3. Reazioni gravi all’anestesia: alcuni anestetici e analgesici come l’acepromazina e il butorfanolo possono provocare sedazione prolungata o reazioni tossiche nei cani portatori della mutazione.

Quali sono i sintomi della mutazione MDR1 nel cane?

Nei cani affetti da MDR1 l’intossicazione da farmaci può manifestarsi anche con molecole normalmente ben tollerate. I sintomi sono per lo più neurologici, di intensità variabile, da lievi a letali. Ecco i principali segnali da osservare:

• Tremori muscolari o spasmi involontari: spesso il primo segnale.
• Atassia, cioè perdita di coordinazione: il cane fatica a camminare, sembra disorientato o perde l’equilibrio.
• Ipersalivazione, talvolta accompagnata da agitazione.
• Vomito e diarrea, sebbene i sintomi neurologici siano più frequenti.
• Midriasi (dilatazione delle pupille) con scarsa risposta alla luce.
• Convulsioni nei casi più gravi.
• Letargia o coma: stanchezza estrema o incapacità di alzarsi.
• Difficoltà respiratorie, con rallentamento del ritmo o respiro affannoso.

Se un cane affetto da MDR1 presenta questi sintomi dopo aver assunto un farmaco potenzialmente tossico, contattate immediatamente il vostro veterinario di fiducia. L’assicurazione sanitaria Santévet per cani rimborsa le spese veterinarie d’urgenza, dalle visite agli esami diagnostici fino ai ricoveri.

Come capire se il vostro cane ha la mutazione del gene MDR1?

Il modo più affidabile per scoprirlo è eseguire un test genetico specifico. Ecco come procedere:

1. Consultate il veterinario di fiducia, soprattutto se il cane appartiene a una razza predisposta (Collie, Pastore australiano, Shetland sheepdog, ecc.). Il veterinario vi spiegherà l’utilità del test e come organizzarlo (40 a 70 €).
2. Eseguite il test MDR1, un esame semplice e non invasivo. Si effettua tramite un tampone delle cellule buccali, passato all’interno della guancia del cane, oppure tramite un esame del sangue. Il campione viene poi inviato a un laboratorio specializzato per l’analisi (60 a 130 €).
3. Leggete i risultati, che indicano uno di questi tre stati genetici:
   • Omozigote normale (non portatore): il cane non ha alcuna copia del gene mutato e non corre rischi legati a questa condizione.
   • Eterozigote (portatore sano): il cane possiede una sola copia del gene mutato; di norma non mostra sensibilità ai farmaci, ma può trasmettere la mutazione a tutta la prole.
   • Omozigote mutante (affetto): il cane ha entrambi gli alleli mutati ed è sensibile ai farmaci e alle sostanze nocive.
4. Adattate le cure veterinarie: se il test conferma la presenza della mutazione, segnalatelo al veterinario per orientare i trattamenti ed evitare i farmaci a rischio.

Quanto costa il test MDR1 per il cane?

In Italia il prezzo di un test genetico MDR1 si colloca generalmente tra 60 e 90 euro, a seconda del laboratorio. È un investimento contenuto a fronte del rischio di reazioni gravi a farmaci comuni: il test è raccomandato per ogni cane appartenente a una razza predisposta. In allevamento, selezionare riproduttori non portatori contribuisce a ridurre l’incidenza della mutazione del gene MDR1 nella popolazione canina.

Quali sono i farmaci pericolosi per i cani con mutazione MDR1?

Per i cani con resistenza ai farmaci legata a MDR1, ecco i principali antiparassitari e vermifughi da usare con estrema cautela o da evitare:

• Ivermectina: l’antiparassitario più noto per i rischi nei cani MDR1.
• Milbemicina ossima: presente in alcuni vermifughi, può essere mal tollerata nei soggetti omozigoti, soprattutto ad alte dosi.
• Moxidectina: alle dosi standard è generalmente sicura, ma in quantità elevate o per via iniettabile può provocare effetti tossici.
• Selamectina: usata nei trattamenti topici contro pulci e parassiti interni, richiede attenzione nei cani sensibili.

Prima di somministrare qualsiasi farmaco al vostro cane, chiedete sempre conferma al veterinario di fiducia.

In sintesi: la mutazione MDR1 è abbastanza diffusa in alcune razze da pastore. Un test precoce è fondamentale per evitare reazioni gravi e per pianificare le cure veterinarie in tutta sicurezza, proteggendo il vostro amico a quattro zampe da farmaci pericolosi per la sua condizione genetica.